Исследования мозга выявили схему рецидива кокаина

Приблизительно 1,5 миллиона американцев употребляют кокаин в данный год, согласно данным Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками. Многие из них являются постоянными пользователями. К сожалению, в настоящее время нет одобренных FDA лекарственных средств от кокаиновой зависимости.

Поведенческая терапия является единственным вариантом лечения для пациентов с кокаиновой зависимостью. К сожалению, многие пролеченные пациенты по-прежнему подвержены рецидивам при повторном воздействии сигналов, таких как обстановка или конкретные места, которые напоминают им о приеме лекарств.

«Если наркоман кокаина, привыкший употреблять кокаин в своей спортивной машине, проходит поведенческую терапию, будет трудно удалить реплику спортивной машины, когда он или она закончит терапию. Это может привести к рецидиву», — объясняет он. отмеченный исследователь зависимости Питер В. Каливас, доктор философии.

Каливас является выдающимся университетским профессором и заведующим кафедрой неврологии в Медицинском университете Южной Каролины (MUSC).

Каливас и его коллеги сообщают в выпуске «Journal of Neuroscience» от 13 марта 2019 года, что они определили тип нейрона, который имеет решающее значение для поведения кокаина у грызунов.

Эти нейроны, известные как срединные колючие проекционные проекционные нейроны (D1-MSNs), экспрессирующие дофаминовый рецептор D1, расположены в хорошо известной области системы вознаграждения — прилежащем ядре. Команда также обнаружила, что эти нейроны управляют поиском лекарств через свои проекции в определенную часть мозга, вентральный паллидум (VP).

Команда включает в себя старшего автора Джаспера Хайнсбрука, доктора философии, постдокторанта в MUSC, работающего с Каливасом, и первого автора Тибо Пардо-Гарсиа. Пардо-Гарсия был студентом бакалавриата в лаборатории Каливас, когда проводилось исследование, и в настоящее время является аспирантом Мичиганского университета.

«Это своего рода прорыв, который Джаспер очень определенно показал, что этот выход вентрального паллидума на самом деле ведет к вовлечению в поиск наркотиков», — объясняет Каливас.

D1-MSN сосуществует в прилежащем ядре вместе с другим типом клеток, D2-MSN. Обе клетки играют критическую роль в мозговой системе, которая регулирует целенаправленное поведение. Направленное на цели поведение может быть направлено на поиск укрытия, поиск партнера или даже повышение. Таким образом, активность D1-MSN может усилить поведение, которое приведет к рецидиву наркотиков, в то время как D2-MSN вместо этого может помочь предотвратить такое поведение.

«Существует четкое различие между функциями этих двух типов нейронов в прилежащем ядре», — объясняет Хайнсбрук.

«Повышенная активность D1-MSNs после употребления наркотиков приводит к повышению мотивации к поиску лекарств. Воздействие наркотиков снижает способность D2-MSN ограничивать чрезмерную мотивацию. Это может привести к сильному стремлению искать наркотики сверх естественных выгод, таких как еда и укрытие при наличии наркотических подсказок «.

Чтобы исследовать, как D1-MSN стимулируют поиск лекарств, команда MUSC проследила связь этих нейронов. Они показали, что отдельные нейроны проецируются как на VP, так и на другую важную область, которая регулирует мотивацию, на вентральный средний мозг (VM).

Чтобы определить, является ли проекция VP или VM ответственной за поведение по поиску кокаина, исследователи использовали модель трансгенных крыс, предоставленную сотрудниками Национального института злоупотребления наркотиками. Эта модель на животных позволила исследователям ингибировать активность D1-MSN и их проекции на ВП по сравнению с ВМ.

Команда MUSC обнаружила, что поиск кокаина продолжал существовать, когда прогнозы VM были заблокированы. Однако подавление прогнозов на ВП сильно уменьшило мотивацию к поиску кокаина.

«Эти трансгенные крысы позволили нам специально нацелиться на проекции D1-MSN с использованием генетической технологии», — объясняет Хайнсбрук. «Без них определение проекций D1 для VP как важных движущих сил поиска кокаина было бы невозможно».

Эти результаты открывают новые возможности для исследования зависимости от кокаина. Они также указывают на новые терапевтические цели, которые заслуживают дальнейшего изучения. Каливас и его лаборатория стремятся продолжать изучать механизмы, лежащие в основе наркомании, потому что, как и в случае с этими результатами, они могут быть ключом к будущим методам лечения.

«Нам нужно выяснить, как наркотики изменяют мозг, чтобы мы могли на самом деле вылечить людей, которые страдают», — говорит Каливас. «Мы обнаружили цепь, которая имеет решающее значение для рецидива, и определили конкретную цель, которую мы могли бы потенциально изменить и изменить, чтобы получить шанс вылечить зависимость».

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *